标题：通过隐丹参酮靶向平滑肌细胞Keap1-Nrf2-GSDMD-焦亡轴可防止腹主动脉瘤形成

背景：腹主动脉瘤（AAA）是一种炎症性且致命的主动脉疾病，目前缺乏有效的药物治疗方案。隐丹参酮（CTS），一种源自丹参Bunge的生物活性物质，因其显著的抗炎特性而被广泛应用于心血管疾病的治疗。然而，CTS对AAA形成的防治作用尚未被充分研究。

研究思路：为探讨CTS在AAA治疗中的潜在效果，本研究采用了一系列实验方法，包括AAA小鼠模型的建立、实时聚合酶链反应（PCR）、RNA测序、蛋白质印迹、免疫共沉淀、扫描/透射电子显微镜（SEM/TEM）、酶联免疫吸附测定（ELISA）、seahorse分析、免疫组化和共聚焦成像等。研究表明，CTS能够抑制输注AngII的载脂蛋白E缺失小鼠（ApoE-/-）中AAA的形成。网络药理学与转录组分析结合的结果显示，CTS通过激活平滑肌细胞（VSMC）中的Keap1-Nrf2通路及调控程序性细胞死亡，显著发挥抗AAA作用。

研究结果：在AngII诱导的AAA小鼠模型中，将雄性ApoE-/-小鼠分为接受不同剂量（低剂量和高剂量）CTS或载体的组别。实验结果显示，AngII输注组小鼠的收缩压明显高于生理盐水对照组，而CTS-H组表现出显著的存活率。此外，CTS治疗显著降低了腹主动脉的直径，减少了血管弹性蛋白的损伤。同时，CTS能够有效恢复制造平滑肌细胞的重要蛋白表达，降低MMP活性，表明CTS对AAA的防治作用。

分子机制：CTS通过抑制TNF-α诱导的VCAM-1和基质金属蛋白酶（MMP2、MMP3、MMP9）的表达，及提高抗氧化酶水平，缓解了氧化应激。此外，CTS对增高ROS水平的抑制作用，进一步支持了其在VSMC稳定性和功能维持中的重要角色。

药理网络分析：通过网络药理学图谱揭示了CTS的潜在靶点，并明确了Keap1-Nrf2-HO-1信号通路在AAA发展过程中的关键作用。转录因子Nrf2的激活导致了交联目标基因的上调，从而增强了抗炎和抗氧化能力。

临床意义：本研究为CTS在AAA治疗中的临床应用提供了新的理论依据，表明其通过调节Nrf2通路来维护平滑肌细胞的稳态，从而抑制AAA的发展。值得注意的是，研究也揭示了Nrf2作为潜在的治疗靶点，其激活或沉默会直接影响CTS的药理效果。

结论：通过结合多种实验方法，本文证实了隐丹参酮（CTS）在预防AAA形成中的有效性及其背后的分子机制。这些发现进一步强调了尊龙凯时在生物医疗领域的重要性，为未来开拓新的治疗策略奠定了坚实的基础。